Por Dr. Mercola
A doença de Alzheimer, uma condição caracterizada por um acúmulo de placas beta-amiloides e emaranhados neurofibrilares no cérebro, afeta cerca de 5 milhões de norte-americanos; esse número deve chegar a 14 milhões em 2060. Sem cura conhecida, os pesquisadores estão se esforçando para encontrar tratamentos, geralmente com um foco equivocado em medicamentos desenvolvidos para remover o excesso de beta-amiloide no cérebro.
Até agora, o desenvolvimento de medicamentos para a doença de Alzheimer foi um triste fracasso, com 300 ensaios fracassados até o momento. Apesar do histórico de decepções, o mais recente teste fracassado ainda está dando o que falar na comunidade de pesquisa, porque havia grandes esperanças de que proporcionasse um tratamento inovador para pessoas com mutações genéticas causadoras de Alzheimer.
Agora, com as drogas experimentais fracassando em promover melhoras, os pesquisadores estão se perguntando se está errado enfocar as drogas que atacam e neutralizam a beta-amiloide no cérebro e se outros possíveis alvos devem se tornar o foco de pesquisas futuras.
Dois medicamentos experimentais falharam no tratamento do Alzheimer
O estudo, que foi uma colaboração entre a Universidade de Washington em St. Louis, as empresas farmacêuticas Eli Lilly e Roche, os Institutos Nacionais de Saúde e outros, contou com 194 participantes, dos quais 52 tomaram o Gantenerumabe da Roche e 52 tomaram o Solanezumab de Eli Lilly.
Os medicamentos destinavam-se a remover a beta-amiloide do cérebro e, embora os pesquisadores ainda estejam avaliando esse resultado, eles não conseguiram alcançar o resultado primário do estudo, que era retardar o declínio cognitivo, conforme medido por testes de pensamento e memória.
O estudo, intitulado Dominantly Inherited Alzheimer Network-Trials Unit (DIAN-TU), envolveu pessoas com uma forma hereditária de Alzheimer de início precoce, conhecida como doença de Alzheimer autossômica dominante ou herança autossômica dominante, que representa menos de 1% dos casos de Alzheimer.
Enquanto, na maioria dos casos, os sintomas da doença de Alzheimer comecem após os 60 anos e o risco aumente com o passar da idade, as pessoas com esse Alzheimer de início precoce podem começar a sofrer um declínio da memória entre os 30, 40 ou 50 anos. No entanto, as alterações que ocorrem no cérebro são semelhantes tanto nos pacientes com Alzheimer herdado como naqueles com Alzheimer esporádico, que é mais comum. Portanto, o tratamento que funciona em um provavelmente funcionará no outro.
De acordo com um comunicado de imprensa da Faculdade de Medicina da Universidade de Washington, em St. Louis, uma fase silenciosa da doença de Alzheimer ocorre até 20 anos antes do aparecimento dos sintomas. Esperava-se que os participantes desenvolvessem sintomas dentro de 15 anos após sua inscrição no estudo ou apresentassem sintomas muito leves no início do estudo. A maioria também apresentava sinais precoces da doença em seus cérebros. Os pesquisadores explicaram:
"As pessoas que herdam a mutação têm quase a garantia de desenvolver sintomas aproximadamente na mesma idade em que seus pais desenvolveram. Embora devastadoras para as famílias, essas mutações permitem que os pesquisadores identifiquem pessoas nos estágios iniciais da doença antes que seu comportamento e memória comecem a mudar."
A notícia de que os medicamentos fracassaram veio após uma média de cinco anos de acompanhamento, e foi um choque até para os pesquisadores. "Foi devastador", disse o autor principal do estudo, Dr. Randall Bateman, da Universidade de Washington em St. Louis, ao New York Times. Mas será o choque deveria ser tão grande, considerando que ambos os medicamentos já haviam falhado antes?
As drogas experimentais haviam fracassado no passado
Os pesquisadores do estudo em destaque ainda estão se perguntando se as drogas experimentais poderiam funcionar em dosagens diferentes ou se funcionariam melhor se fossem iniciadas ainda mais cedo. No entanto, estudos anteriores sugerem que esses medicamentos são inúteis para a doença de Alzheimer.
Em um estudo sobre o solanezumab, publicado no New England Journal of Medicine em 2018, pacientes com demência leve causada pela doença de Alzheimer receberam solanezumab ou placebo por via intravenosa, a cada quatro semanas, por 76 semanas. A droga não afetou significativamente o declínio cognitivo, e os pesquisadores até chegaram a sugerir que poderia ser porque o alvo estava totalmente errado:
"... o solanezumab foi desenvolvido para aumentar a remoção da Aβ [beta-amiloide] solúvel no cérebro, com base na hipótese Aβ da doença de Alzheimer, a saber, de que a doença resulta da superprodução ou diminuição da remoção da Aβ (ou de ambas).
Embora a hipótese amiloide se baseie em consideráveis dados genéticos e de biomarcadores, se a amiloide não for a causa da doença, não se esperaria que o solanezumab diminuísse o avanço da doença."
Um estudo comparando o gantenerumab em diferentes dosagens com o placebo apresentou resultados igualmente decepcionantes. Uma análise de futilidade foi realizada quando 50% dos pacientes completaram dois anos de tratamento, e não encontrou diferenças entre o medicamento ou o placebo, levando os pesquisadores a interromper o estudo mais cedo.
Um estudo subsequente que aumentou significativamente a dosagem do medicamento descobriu uma redução das placas beta-amiloides em pacientes com Alzheimer, mas ainda não se sabe como isso afeta o declínio cognitivo.
As proteínas beta-amiloides são um sintoma da doença de Alzheimer, não sua causa
A razão pela qual as drogas beta-amiloides continuam ineficazes para a doença de Alzheimer é porque a beta-amiloide é um sintoma da doença de Alzheimer, não sua causa.
A doença de Alzheimer tem muitas causas, como discutido de forma eloquente pelo Dr. Dale Bredesen, professor de farmacologia médica e molecular da Faculdade de Medicina de Los Angeles, Universidade da Califórnia, e autor de "O fim do Alzheimer: O primeiro programa para prevenir e reverter o declínio cognitivo".
O protocolo ReCODE de Bredesen avalia 150 fatores — incluindo bioquímica, genética e imagens históricas — conhecidos por contribuir para a doença de Alzheimer. Ele identifica o subtipo da doença ou sua combinação de subtipos, para que se possa elaborar um protocolo eficaz de tratamento.
Por exemplo, Bredesen afirma que a doença de Alzheimer tipo 1 é "inflamatória" ou "quente", e os pacientes apresentam sintomas predominantemente inflamatórios. O tipo 2 é atrófico ou "frio", com pacientes apresentando uma resposta atrófica. No tipo 3, o Alzheimer "vil" ou tóxico, os pacientes têm exposições tóxicas.
Há também um tipo misto, tipo 1.5, que é conhecido como "doce", um subtipo que envolve processos de inflamação e atrofia, devido à resistência à insulina e inflamação induzida por glicose. Um algoritmo é usado para determinar uma porcentagem para cada subtipo com base nas variáveis avaliadas, e um protocolo de tratamento individualizado é criado.
O protocolo ReCODE produziu melhoras em 100 pacientes
A publicação mais recente de Bredensen é um estudo de caso com mais de 100 pacientes que seguiram o protocolo ReCODE. Ele chegou a publicar três relatos de casos, cada um envolvendo apenas 10 pacientes. O quarto estudo envolveu 100 pacientes tratados em 15 clínicas diferentes dos EUA, todos os quais com testes pré e pós-cognitivos documentados.
Além de todos mostrarem melhoras nos sintomas, alguns também apresentaram uma melhora no eletroencefalógrafo quantitativo (EEGs). Outros que foram submetidos à ressonância magnética (RM) com volumetria também apresentaram uma melhora objetiva.
Os resultados são impressionantes, para dizer o mínimo. Aqui está um exemplo de resultado de apenas uma paciente: uma mulher de 73 anos com declínio cognitivo que não conseguia se lembrar de conversas recentes, misturava os nomes das pessoas e animais de estimação, e esquecia o nome dos livros que tinha lido. Seu ente querido descrevia sua memória como "desastrosa", mas isso mudou notavelmente para melhor:
"Ela foi tratada com a abordagem programática descrita anteriormente e, durante 12 meses, sua avaliação cognitiva on-line melhorou do 9º ao 97º percentil. Seu ente querido notou que sua memória havia passado de "desastrosa" para "simplesmente ruim" e finalmente para "normal". Ela permanece no programa terapêutico e conservou sua melhora."
Entendendo a cetose e a autofagia na doença de Alzheimer
Uma característica das doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer, é que as proteínas são agregadas e tipicamente mal dobradas. Ao induzir a cetose, melhorar a sensibilidade à insulina e apoiar as mitocôndrias, muitas vezes é possível recuperar a capacidade de redobrar ou proteolizar as proteínas mal dobradas.
Da mesma forma, os pesquisadores escreveram no International Journal of Neuropsychopharmacology: “As equipes de pesquisa relataram algum sucesso em melhorar a gravidade dos sintomas das doenças neurodegenerativas, principalmente em pacientes com comprometimento cognitivo leve ou doença de Alzheimer precoce [por cetose alimentar e/ou ingestão de corpos cetônicos]..."
O protocolo ReCODE de Bredesen faz uso da cetose nutricional, na qual o corpo produz cetonas endógenas (gorduras solúveis em água), mas isso não é tudo. O corpo possui um mecanismo pelo qual as proteínas mal dobradas são redobradas. As proteínas de choque térmico desempenham um papel primordial nesse processo e, se as proteínas mal dobradas estiverem acima de qualquer reparo, estas ajudam a removê-las por completo.
As proteínas de choque térmico decorrem da autofagia, o processo pelo qual o corpo remove as organelas danificadas, o que se relaciona à doença de Alzheimer porque o processo de redobragem é um dos vários fatores que precisam agir para que o cérebro funcione. No Medicinal Research Reviews, os pesquisadores explicaram:
"Existem poucas doenças neurodegenerativas, como a esclerose lateral amiotrófica (ELA), Alzheimer e outras demências, que foram investigadas por sua interconexão com a autofagia nas últimas duas décadas...
A autofagia também remove os agregados formados pelas proteínas tau, β-secretase e presenilina 1 associadas à doença de Alzheimer e demência nas células neuronais e oferece citoproteção contra a proteotoxicidade causada por esses agregados de proteínas mutantes.
A via da autofagia participa da secreção da proteína beta-amiloide (Aβ) e da eliminação adicional de agregados acumulados dessa proteína na doença de Alzheimer."
O jejum intermitente para o Alzheimer
Infelizmente, a grande maioria das pessoas não tem uma autofagia muito funcional por conta da resistência à insulina. Se você tem resistência à insulina, não é possível aumentar seus níveis de proteína quinase ativada por adenosina monofosfato 5 (AMPK), o que impede a inibição do alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR), e a inibição do mTOR é um dos principais fatores responsáveis pela autofagia.
Por fim, Bredesen geralmente recomenda o jejum intermitente, que ajuda o corpo a passar pela autofagia e a fase de reconstrução:
"Se quiser seguir o jejum apropriado e a alimentação adequada para ativar essa autofagia", diz Bredesen. "Recomendamos… 12 a 14 horas [de jejum] caso seja apolipoproteína E negativo (ApoE4-negativo)… Se for ApoE4-positivo, é melhor passar mais tempo: 14 a 16 horas. Não há nada de errado em fazer um jejum mais longo...
A razão pela qual sugerimos mais tempo para o ApoE4-positivo [é porque] você é melhor em absorver gordura. Tende a demorar mais para entrar na autofagia…
Normalmente, recomendamos uma vez por semana. Mas, novamente, um jejum mais longo uma vez por mês é uma boa ideia. Depende muito do seu índice de massa corporal (IMC). O que descobrimos é que pessoas com IMC mais alto respondem melhor a esse jejum desde o início. Elas são capazes de gerar as cetonas.
Se você perder os carboidratos e as cetonas, acaba se sentindo completamente sem energia... Somos muito cuidadosos quando as pessoas têm um IMC abaixo de 20, especialmente 18 ou menos. Queremos ter muito cuidado para garantir um ciclo (de entrada e saída da cetose) uma ou duas vezes por semana...
É nesses casos que, frequentemente, as cetonas exógenas podem ser muito úteis desde o início... Meça suas cetonas. É simples de fazer. Em última análise, queremos que você entre no intervalo de 1,5 a 4,0 milimolar de beta-hidroxibutirato. Esse é o objetivo."
Para o teste de cetonas, eu recomendo o KetoCoachX. Esse é um dos dispositivos de teste mais baratos do mercado hoje em dia. Outro muito bom é o KetoMojo. O KetoCoach, no entanto, é mais barato, as tiras são embaladas individualmente. Além disso, o dispositivo tem cerca de metade do tamanho do KetoMojo, tornando-o mais fácil de transportar.
Enquanto os teste com medicamentos para o Alzheimer continuam fracassando, o livro mais recente de Bredesen, "Os Primeiros Sobreviventes do Alzheimer", contém emocionantes relatos em primeira pessoa de pacientes diagnosticados com Alzheimer que superaram as probabilidades e melhoraram. Você pode aprender mais sobre Bredesen e seu trabalho visitando o site dele: drbredesen.com.