Por Dr. Mercola
Ryan Smith é o fundador do TruDiagnostic, um sistema de teste comercial que testa sua idade biológica, em oposição à sua idade cronológica. Pode ser uma ferramenta muito útil, porque você precisa de um barômetro objetivo para dizer se as coisas que você está fazendo para melhorar sua saúde estão mesmo tendo o impacto desejado.
A TruDiagnostic foi fundada em março de 2020, no momento da pandemia de COVID, e os primeiros testes comerciais começaram em julho daquele ano. Desde então, a empresa lançou mais de 30 ensaios de laboratórios clínicos em andamento, com uma variedade de intervenções. Eles também estão analisando como a COVID-19 afeta as métricas de saúde e a longevidade.
Segundo Smith, “Construímos novos algoritmos, novas maneiras de ler esses marcadores de metilação de DNA que medimos para outros benefícios funcionais para a saúde". "A metilação de DNA é uma plataforma bem desenvolvida. Mas também é muito nova. Temos até maneiras de ver quanto arsênico, plástico ou metais pesados você foi exposto ao longo de toda a sua vida.
Se há uma coisa para aprender dessa palestra, acho que é que essa plataforma epigenética vai mudar todas as áreas da medicina como diagnóstico, que é mutável, mas também pode nos dizer muito sobre diferentes áreas da medicina e atender a uma necessidade que não temos muitos diagnósticos.
Estou muito empolgado com o resultado, mais ainda com o envelhecimento e como calcular esse processo e, em seguida, revertê-lo para que possamos ter bons resultados no aumento da expectativa de vida e da saúde das pessoas, fazendo com que não apenas vivam mais, mas também viverem uma vida de alta qualidade."
O que é metilação de DNA?
A ideia de metilação epigenética está enraizada no conceito de que cada célula do seu corpo possui o mesmo DNA, mas demonstra ele de maneiras muito diferentes. As células da sua pele não expressam os mesmos genes que as células do coração, por exemplo.
Agora sabemos que a expressão de genes é regulada, em parte, epigenética. À medida que suas células se diferenciam em diferentes tipos de tecidos, elas mudam sua expressão epigenética para regular quais genes são ativados e desativados.
"Eu comparo isso a uma lâmpada. Você pode ter um engenheiro olhando para uma lâmpada e perguntar para que ela é feita e como acendê-la, mas se você não sabe se está ligada ou desligada, então você está perdendo um grande motivo de porque foi criada. É o mesmo com nossas células.
Essa ideia de medir como as coisas foram ligadas ou desligadas em nossa expressão de DNA é conhecida há muito tempo, mas só hoje em dia foi escalada para uma plataforma onde podemos investigar isso em larga escala. O que medimos é a metilação de DNA."
A metilação de DNA é o silenciamento da transcrição do gene. Seus genes possuem sítios promotores no início da fita de DNA e a metilação é medida neles. O nível de metilação no local do promotor se correlaciona com o grau de expressão desse gene em particular.
"O processo inverso é um processo chamado acetilação, que é uma molécula carregada que pode abrir essas proteínas para permitir que seus genes sejam transcritos, ou seja, a ativação do gene. Medimos apenas esse processo regulatório negativo, a metilação de DNA", explica Smith.
O que está sendo medido não é sua capacidade de metilar ou não. Em vez disso, mede a expressão real do seu DNA. E, ao contrário dos testes genéticos convencionais como o 23andMe, que é feito a metilação de DNA, pode ser medido várias vezes, pois a expressão real do seu DNA é alterável e muda ao longo do tempo.
Metilação de DNA e Envelhecimento
O envelhecimento biológico foi uma das primeiras coisas a serem analisadas usando essa plataforma porque havia uma correlação muito alta entre a metilação de DNA e o envelhecimento. As publicações sobre isso começaram em 2009. Em 2013, o Dr. Steven Horvath criou um relógio de metilação cronológico treinado por idade, que com apenas alguns nanogramas de DNA poderia ajudar a determinar quantos anos, de forma cronológica, um indivíduo tinha. Ryan afirma:
"Ele elucidou essa ideia de que o envelhecimento e seu o processo pode ser calculado com muita, muita precisão, mas também pode ser responsável por várias das considerações de saúde que vemos com a idade.
É importante notar que o envelhecimento é o fator de risco nº 1 para todas as doenças crônicas e morte. Se há uma coisa que você pode fazer em um estilo de vida para prevenir o desenvolvimento de doenças relacionadas à idade, é não envelhecer.
Então esse é um objetivo, mas também é muito difícil de medir e fazer, porque a idade cronológica tem sido nossa única solução para isso há algum tempo. Todos nós conhecemos pessoas na faixa dos 70 anos que parecem ter 50 anos. Como também todos nós conhecemos pessoas na faixa dos 50 anos que parecem ter 70 anos. Assim, a idade cronológica nunca foi a melhor solução. Essa medição molecular pode nos dar uma ideia muito melhor de como estamos envelhecendo."
O campo da epigenética ainda está em sua infância, e há muitas áreas fascinantes de estudo em andamento. Por exemplo, já existem no mercado produtos capazes de ajudar a diagnosticar até 50 tipos de câncer a partir de um único exame de sangue.
Os pesquisadores também estão procurando relógios senolíticos, que podem ser úteis no tratamento da COVID, pois podem informar a carga geral da senescência em seu corpo e se você pode se beneficiar de produtos com esse composto.
Metilação de DNA versus comprimento dos telômeros
Uma técnica usada para avaliar o envelhecimento biológico no passado foi medir o comprimento dos telômeros. Tanto Smith quanto eu concordamos que os relógios epigenéticos são muito superiores para essa finalidade.
Os telômeros são as sequências no final do seu DNA. Toda vez que sua célula sofre uma replicação, você perde um pouco desse telômero, tornando-o cada vez mais curto ao longo do tempo. De forma frequente você pode começar a perder o DNA real. À medida que o telômero encurta, a célula pode começar a apresentar problemas.
Segundo Smith, "Por muitos anos, os telômeros foram considerados o padrão-ouro para o envelhecimento, porque é um processo que se correlaciona muito com a idade de alguém, porque eles terão mais replicações e renovação celular à medida que envelhecem."
No entanto, em comparações diretas, a metilação do DNA está mais correlacionada ao processo de envelhecimento do que os telômeros. Mais importante, também é mais preditivo de resultados de saúde.
Segundo Smith, “Então, se estamos mesmo tentando prever os resultados, as coisas relacionadas à doença e à saúde que estão associadas ao envelhecimento, a metilação de DNA é uma maneira muito melhor de fazer isso. Dito isso, o comprimento dos telômeros ainda é uma daquelas coisas que são um biomarcador do envelhecimento. É um processo separado.
Se tivesse certeza de que o comprimento dos telômeros nunca diminuiu em uma célula, você ainda veria envelhecimento biológico relacionado à metilação. Se você se certificar de que a idade de metilação foi redefinida, ainda verá o envelhecimento do comprimento dos telômeros. Então, há dois processos separados.
Em uma revisão recente, eles de fato analisaram gêmeos e tentaram atribuir quanto da diferença em seu processo de envelhecimento foi afetado por esses diferentes marcadores. Eles disseram que cerca de 2% da variação no envelhecimento fenotípico era devido ao comprimento dos telômeros, enquanto cerca de 35% disso era baseado nesses relógios de metilação epigenética.
Embora os dois possam ser importantes, pensaríamos que os relógios de metilação de DNA são melhores. Mas com isso dito, também podemos estimar o comprimento do telômero por meio da metilação de DNA e esse é um dos relatórios que fazemos."
Metilação de DNA e Resultados de COVID
Durante o curso da pandemia de COVID, Smith tem colaborado com o departamento de imunologia da Cornell University, analisando a metilação de DNA e os resultados de COVID. Eles estavam na feliz situação de poder comparar medições pré-COVID com medições pós-COVID de pacientes que estavam sendo testados todos os dias antes do início da pandemia e, em seguida, apresentaram a COVID-19.
“Vimos algumas coisas interessantes relacionadas ao COVID-19 e ao envelhecimento”, diz Smith. A primeira coisa que notaram foi o encurtamento do comprimento dos telômeros. Vários estudos já demonstraram que o comprimento dos telômeros diminui com a exposição ao COVID.
“Eu ainda não posso especular sobre o mecanismo para isso, mas sabemos que vários estudos com diferentes medidas de comprimento dos telômeros concluíram a mesma coisa”, diz Smith. Eles também encontraram uma diferença curiosa no envelhecimento biológico em relação à idade cronológica.
A promessa de células-tronco embrionárias muito pequenas
Entre as terapias antienvelhecimento mais excitantes agora disponíveis estão as células-tronco semelhantes a embriões (Vsels). Os vasos são tão pequenos que são transportados de forma fácil pelos capilares pulmonares, portanto, se você receber uma injeção intravenosa deles, eles podem se espalhar para o resto do corpo sem serem quebrados ou distorcidos.
Agora, seu corpo tem mecanismos para reabastecer Vsels. É uma das estratégias que seu corpo usa para se manter saudável. Os vasos são extraídos do seu sangue periférico, ao contrário das células-tronco normais, supondo que sejam autólogas, o que significa que são do seu próprio corpo. Eles não são retirados da medula óssea ou do tecido adiposo, que são as duas fontes mais comuns de células-tronco.
É importante ressaltar que os Vsels são pluripotenciais, o que significa que podem se diferenciar em quase qualquer tecido do corpo, enquanto as células-tronco mesenquimais não têm tanta capacidade de diferenciação. Acredito que isso faz do Vsels uma terapia antienvelhecimento ideal.
Outras estratégias antienvelhecimento que mostram grande promessa
Os senolíticos também estão se mostrando promissores. Uma célula senescente é uma célula idosa ou envelhecida que perdeu a capacidade de se reproduzir. Ele apenas fica por aí, não se reproduzindo e não sendo apagado. Como resultado, ele começa a criar subprodutos inflamatórios.
Os senolíticos identificam de forma seletiva essas células senescentes e as destroem. É isso que significa terapia senolítica. "Seno" significa que é a célula senescente e "lítica" significa que é lisa, ou seja, a destrói.
Outra técnica interessante é chamada de aférese de troca de plasma. Isso surgiu de estudos nos quais os sistemas vasculares de camundongos velhos e jovens foram interconectados para que os camundongos começassem a compartilhar sangue uns com os outros. De forma curiosa, os camundongos mais velhos experimentaram um efeito rejuvenescedor e os camundongos mais jovens um envelhecimento mais rápido.
Isso levou os pesquisadores a teorizarem que pode haver algo em nosso sangue que influencia o envelhecimento e o processo fenotípico de saúde. Uma evolução dessa hipótese é retirar o seu próprio plasma do seu corpo, filtrá-lo, adicionar um ou mais ingredientes novos e depois colocar de volta.
Estratégias de estilo de vida ajudam a diminuir sua idade biológica
Para encerrar, aqui está uma lista de estratégias de baixo risco que podem ajudar bastante a diminuir sua idade biológica:
- Otimização da vitamina D. Se você deseja manter um nível sanguíneo de 60 ng/mL a 80 ng/mL. Smith cita um estudo de intervenção no qual participantes com excesso de peso reduziram sua idade biológica em 1,8 anos em média, ingerindo apenas 4.000 UI de vitamina D oral por dia durante 16 semanas
- Otimize sua flexibilidade metabólica. As estratégias principais incluem alimentação com restrição de tempo ou jejum intermitente e uma dieta rica em gorduras saudáveis, pobre em carboidratos refinados para otimizar sua sensibilidade à insulina e fazer sua última refeição todos os dias pelo menos três horas antes de dormir
- Fazer exercícios regulares
- Gerenciamento do estresse. Segundo o Smith, as pessoas que meditam ou se envolvem em outras estratégias de redução do estresse todos os dias tendem a envelhecer mais devagar do que aquelas que não praticam
- Limitar o consumo de gorduras insaturadas. O ácido linoleico ômega-6 (LA) é prejudicial. É muito suscetível à oxidação, causando estresse oxidativo, e pode permanecer em suas células por até uma década. Então, você quer eliminar óleos vegetais/sementes
Se você está se alimentando de uma dieta americana padrão, 20% a 25% de sua ingestão calórica pode ser LA. Acredito que esse seja um dos principais culpados pelo grande aumento de doenças degenerativas. Antes do advento dos alimentos processados, a ingestão típica era de cerca de 2%.